西施跟西施犬有什么关系?

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我也不知道啊,好烦! 最近我们课题组在克隆一个基因。这个基因在人类基因组中是一个功能性基因(有蛋白编码区域),但是在小鼠体内是沉默的(没有表达)。所以如果我们要在小鼠体内重新激活这个基因,就要把人的这一片段插入到小鼠的基因组里面去(利用胚胎干细胞或者囊胚进行基因编辑)。这个工作本来早该完成了,但是一直遇到难题。 问题就出在我们无法得到一个正常的小鼠精原细胞。因为我们插入的人源片段有可能干扰其他基因的正常功能。所以我们只能培养含有人源片段的嵌合精原细胞,并且通过转基因的方法把这个片段导入到小鼠生殖系染色体上。 但是无论怎么样,这些精原细胞最后都会发育成雄性小鼠,而雌性小鼠是没有Y染色体的,因此是无法自己形成配子的(除非用核移植技术导入人工合成精子)。 所以我们需要通过人工诱导,让这些小鼠最终可以产生可生育的纯合雌性小鼠。

最近我们找到了一种方法,就是向小鼠囊胚体内注射一个能诱导性别决定的小分子抑制剂。这种抑制剂可以穿过胎盘到达胎儿体内,进而改变性激素的分泌从而影响性别的决定。 我们已经用了这种方法得到了数百只雌性小鼠。

但是这中间出现了一个问题,这个抑制剂可能影响到中枢神经系统,导致小鼠出生以后表现出了雌雄同体(外阴部畸形,不排精液,不育)的症状。 这个结果当然让我们很沮丧,于是我们就想,这个基因在小鼠体内本来就是沉默的,是不是把它激活了,也就不会对外阴部的形态和性激素分泌造成影响了? 所以我们就想从物种进化的角度来考虑这个问题——这个基因为什么会在小鼠体内沉默呢?是不是因为在人类进化过程中,这个基因所编码的蛋白质起到的作用并不重要,或者人类携带的这个基因突变是不利的,因而这个基因在体内的表达就被抑制了? 而如果是这样的话,这个基因在老鼠身上应该也是沉默的,否则它早就进化成了显性基因。 于是我们就向这个基因里面引入了一个人类所特有的变异,这样一个具有人类遗传背景的突变小鼠模型就诞生啦~~

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